现年57岁的吉姆·帕森斯(Jim Parsons)来自阿拉巴马州亨茨维尔,他在2021年9月份因在越野自行车比赛中头部受伤而陷入脑死亡状态。在其家人的支持下,阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员仅在四天后就为帕森斯进行了开创性的移植手术。
帕森斯自己的肾脏在血液还在循环的情况下被切除,之后他被移植了两个从转基因猪身上取出的器官。移植的猪肾可以过滤血液,产生尿液,更重要的是,没有出现排斥现象。移植后,两个器官都存活了三天。
结果表明,异种器官移植或许能帮助解决全球器官短缺危机。由于猪的心脏在功能和生理结构上都与人类器官相似,因此它们被用作开发新疗法的模型。阿拉巴马大学伯明翰分校医生为帕森斯成功移植猪肾的首份同行评议研究,周四发表在了《美国移植杂志》(American Journal Of Transplantation)上。
阿拉巴马大学伯明翰分校外科综合移植研究所所长、该研究的首席外科医生杰米·洛克(Jayme Locke)教授说:“这是医学史上改变游戏规则的时刻,也是异种移植领域的一个重要里程碑。异种移植可以说是解决器官短缺危机的最佳方案。我们已经弥合了关键的知识鸿沟,并获得了在患有终末期肾衰竭疾病的活人身上开始临床试验所需的安全性和可行性数据。这项研究提供了动物模型无法产生的知识,让我们离器官供应满足巨大需求的未来更近了一步。”
据悉,帕森斯热衷于骑越野自行车,但去年9月26日在树林里骑车时发生了意外事故,导致其脑死亡,并在9月30日接受了移植手术。洛克教授说:“维持血液循环最初是为了支持移植的器官,然后是为了我们的研究。”
帕森斯是阿拉巴马州器官采购组织“遗产希望”(Legacy Of Hope)的注册器官捐赠者。他曾渴望自己死后能帮助他人,但他的器官不适合捐赠。他的家人允许阿拉巴马大学伯明翰分校在研究期间继续使用呼吸机,以维持帕森斯的身体功能正常。
帕森斯的前妻奥哈拉(Julie O‘Hara)说:“帕森斯会想要用他的死拯救尽可能多的人,如果他知道这样做可能会拯救成千上万的人,他会毫不犹豫地这么做。我们的梦想是,不会有其他人为了肾脏而死去,我们知道帕森斯会非常自豪,因为他的死可能会给其他人带来更多生的希望。”
帕森斯移植的猪肾是从饲养在无病原体、手术级设施中的捐赠猪身上取出的,然后被储存、运输和加工,以便植入,就像人类的肾脏一样。手术前,帕森斯和供体动物接受了交叉配型测试,以确定转基因器官是否与其组织匹配良好。每次人体肾脏移植都会进行交叉配型,然而,这种猪与人之间的组织配型测试是阿拉巴马大学伯明翰分校开发的,标志着两个物种之间的前瞻性交叉配型首次得到验证。
猪的肾脏被放置在人类供体肾脏所用的精确解剖位置,与肾动脉、肾静脉和将尿液从肾脏输送到膀胱的输尿管连接在一起。帕森斯还接受了标准的免疫抑制疗法,换句话说,就是降低人体免疫系统活性的疗法。
当被问及与脑死亡患者相比,健康患者的移植效果如何时,洛克教授说,在过程上不会有什么不同,但结果会有所不同。她说:“脑死亡的状态非常糟糕,很难评估肾功能(例如尿量、肌酐清除),这并不令人惊讶,因为即使在人与人之间的移植中,脑死亡捐赠者的肾脏通常也会延迟移植功能,这意味着这些肾脏通常一周不排尿,需要几周时间才能清除肌酐。”
根据手术团队的说法,他们的过程证明了这种移植的长期可行性,以及这样的移植在现实世界中可能是如何工作的。洛克教授说:“这种人类临床前模型是一种评估猪到非人类灵长类动物模型的安全性和可行性的方法,不会对活人造成风险。我们的研究表明,人类异种移植的主要障碍已经被克服,确定了在哪些方面需要新知识来优化人类的异种移植结果,并为建立新的临床前人体模型进行进一步研究奠定了基础。”
将猪的器官移植到人类体内有望增加可供移植的器官数量,并防止每年因器官短缺而导致的大量患者死亡。据统计,目前超过80万美国人患有肾衰竭,由于几乎没有可用的器官,大多数人从未能进入等待移植名单。
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