在此之前,已经有研究能够将多能性干细胞转化为囊胚的内细胞团状细胞。而最新研究更进一步,希望将多能性干细胞转化成人类发育更早阶段的全能性细胞。
人类受精卵形成之后,基因组最初会保持沉默状态。当受精卵分裂到8细胞阶段时,合子基因组才会迅速激活。因此,研究这一阶段对于理解生命发育至关重要。
为了将人的多能性干细胞转化为8C样细胞,研究团队开发出一种化学“鸡尾酒”:从一系列靶向信号或表观遗传通路的抑制剂中,筛选出能完成转化的试剂组合。在这一过程中,研究团队还借助了单细胞基因组测序:将细胞注射进小鼠体内,经过进一步发育后,通过测序识别并分离出8C样细胞。
由此,研究团队通过一种无需转基因、快速、可控的方式,成功利用人的多能性干细胞生成8C样细胞,后者在转录和表观遗传上均与真正的8细胞期胚胎相似。在这个转化过程中,DPPA3和TPRX1基因起到关键作用:前者导致了DNA脱甲基化,而后者是8C样细胞基因网络的关键调控因素。
作为发育早期的全能干细胞,这些细胞应该有潜力分化出所有的胚胎细胞类型,进而产生发育必需的组织和器官。随后的实验证明了这些细胞的全能性。在体外与体内实验中,8C样细胞均能产生胚胎和胚胎外的细胞系:其中,体外实验产生了滋养层干细胞和类囊胚,生物活体实验生成了畸胎瘤。
这项研究首次证明了转化后的细胞能在活体内产生胎盘组织。毫无疑问,这项研究将帮助拓展对人类早期胚胎发育的理解,也为一系列后续应用铺平了道路。未来,这些细胞不仅有望用于再生医学,实现人类器官的再生、减少对器官捐献的依赖,还能用于生成人造囊胚与类囊胚。这种研究手段还能帮助科学家研究人类胚胎发育、治疗早期发育相关的疾病。
“全能性8C样细胞经过3次分裂,就能产生胚胎状态的受精卵。相比于多能性干细胞,这些细胞不仅能分化成胎盘组织,还有潜力发育成更成熟的器官,为全球正在等待器官移植的患者带来福音。”来自中科院广州生物医药与健康研究院的科学家们表示。
参考资料:
[1] Mazid, M.A。, Ward, C。, Luo, Z。 et al。 Rolling back of human pluripotent stem cells to an 8-cell embryo-like stage。 Nature (2022)。 https://doi.org/10.1038/s41586-022-04625-0
[2] BGI groundbreaking research results in cells that may facilitate advances in organ regeneration。 Retrieved Mar。 21, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/947096
本文来自药明康德内容微信团队
关键词: 最新自然中国团队开创性研究,恢复干细
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