“杀手”T细胞(也被称为细胞毒性T细胞或细胞毒性T淋巴细胞)是一种免疫细胞,可以杀死某些细胞,如外来细胞、癌细胞和感染病毒的细胞。“杀手”T细胞可以从其他血细胞中分离出来,在实验室中培养,然后给病人注射,以杀死癌细胞。“杀手”T细胞是白细胞的一种类型,也是淋巴细胞的一种类型。
淋巴系统是癌细胞在体内传播的主要途径。它们首先定植于前哨淋巴结,然后移动到身体其他地方产生二次转移。然而,到目前为止,阻断肿瘤淋巴管生成的疗法令人失望。“事实上,它们也代表了一些免疫细胞(树突状细胞)离开肿瘤并激活抗肿瘤杀伤性T细胞的途径,”领导这项工作的UNIGE医学院病理学和免疫学系以及日内瓦炎症研究中心的副教授Stéphanie Hugues解释说。“因此,我们必须找到一个平衡点,以便在不完全阻断这一机制的情况下抑制它,从而详细解读其作用模式。”
识别一个独特的目标
为了做到这一点,科学家们使用了免疫治疗方案中使用的所谓 “杀手”T淋巴细胞。Stéphanie Hugues实验室的初级讲师、这项工作的第一作者Laure Garnier解释说:“这些T细胞是在实验室中专门激活的免疫细胞,用于消除肿瘤细胞,然后再注射到病人身上。在这里,我们将它们注射到患有黑色素瘤的小鼠体内。如果像预期的那样,杀伤性淋巴细胞摧毁了肿瘤细胞,它们也攻击了淋巴管内的淋巴内皮细胞。”
事实上,癌细胞的破坏导致了肿瘤抗原的释放。这些小的癌变部分然后被淋巴内皮细胞捕获,这些细胞在成为肿瘤识别标记的载体后,也被攻击它们的T细胞识别为敌人。因此,这一机制扰乱了与肿瘤相关的淋巴系统,从而大大降低了转移的风险,而没有完全阻断它。
研究小组用其他方法证实了这些结果,例如旨在加强免疫系统的疫苗接种。“我们还观察到淋巴内皮细胞的破坏,并因此减少了淋巴结的转移,从而限制了二次转移的风险。此外,由于这种作用只发生在肿瘤微环境中,所以不用担心会有系统性影响,” Laure Garnier强调说。
通过选择正确的武器增加协同效应
如何在不损害免疫细胞行动的情况下加强这种作用,因为免疫细胞需要通过淋巴管进入肿瘤?有几种选择,如在免疫力建立后进行干预,或与治疗方案结合,因为免疫系统非常强大,限制淋巴管生成不会损害其功能。Stéphanie Hugues说:“尽管如此,我们的结果表明,最有效的方法是使用在实验室中生成的杀伤性T细胞,因此可以随时进行攻击,以绕过第一阶段的激活,这可能证明是有问题的。”
免疫疗法仍然很复杂,只有在传统疗法被证明没有结果时才会使用。“即使它们非常有前途,这些疗法也不是奇迹般的解决方案,往往会引起严重的副作用。这就是为什么我们想了解工作中最小的生物过程,”作者总结道。
关键词: 研究人员发现杀手T细胞预防癌细胞转移的
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