在这项由Yu Chen领导的最新研究之前,只有两种前列腺癌亚型被确定:雄激素依赖型和神经内分泌型。Chen博士是MSK的医生科学家、人类肿瘤学和发病机制项目(Human Oncology and Pathogenesis Program)的成员及康奈尔大学的副教授。 由于细胞中被开启的一些基因跟干细胞中的基因相似,Chen博士的团队将新发现的第三种前列腺癌亚型称为干细胞样(SCL)前列腺。
Chen博士和他的同事们研究了40个不同的前列腺癌患者衍生模型,这些模型是由在MSK和威尔康奈尔大学接受癌症治疗的患者收集而来,进而做出他们的发现。
“我们不知道我们是否会发现额外的亚型,”Chen博士说道,“这是一个已经被许多调查者研究了多年的领域。所以我们很高兴也很惊讶地发现,有这么一大群肿瘤患者还没有被定性。”
(相关资料图)
创新技术促成新的见解
缺乏足够的高质量实验室模型来研究这种形式的癌症可能是该亚型躲避研究人员的一个原因。
Chen博士解说道:“前列腺癌在实验室中独特地难以繁殖。虽然有数百个黑色素瘤和肺癌的细胞系,但只有三或四个前列腺癌细胞系是有用的。”
为了规避这个问题,该团队转向了一种叫做类器官的新技术。这种器官状结构是在实验室里通过病人的肿瘤碎片培育出来的。它们是病人肿瘤的一种“化身”,可用于研究其遗传学和生物化学。
此外,该团队还利用了病人衍生的异种移植--从病人身上切除的肿瘤并在小鼠体内生长--总共有40种不同的病人衍生的前列腺癌模型。
然后,他们可以以这些患者衍生的器官为起点来确定细胞中的基因是否被激活或失去活性。科学家们利用这些数据确定了一种新的前列腺癌亚型的存在。
接下来,他们研究了SCL亚型在366个前列腺癌肿瘤的生物库中是否明显。事实上,它是继雄性激素敏感型之后的第二大流行群体。
了解这种常见的前列腺癌亚型的分子驱动因素为可以用药物靶向这些驱动因素的方法打开了大门。
允许新的治疗方案
Chen博士表示:“在过去的80年里,治疗前列腺癌的主干是激素剥夺疗法。这是因为基本上所有的前列腺癌在首次诊断时,都依赖于睾丸激素信号。而一旦病人对抗原剥夺疗法产生抗性,它就会成为一种普遍的致命疾病。”
这就是新发现可以帮助改善治疗方案的地方。科学家们发现,目前有一些实验性药物正在人类身上进行测试,它们可以在实验室和动物模型中阻止SCL亚型的生长。目前,科学家们正在跟几家公司合作从而为患有这种亚型前列腺癌的人建立他们药物的临床试验。
关键词: 科学探索 康奈尔大学科学家发现一种新前列腺癌亚型
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