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天天热点!研究揭示GLI1蛋白如何导致致命的癌症
2022-08-31 08:35:53 来源:cnBeta.COM 编辑:


(相关资料图)

GLI1蛋白是该发现的主题,它对细胞发育至关重要,但也与一些癌症有关。Hedgehog信号通路(也被称为HH),通常激活GLI1。然而,科学家们近十年来已经知道,HH和裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径之间的串扰或互动,在癌症中具有一定的作用。

主要作者、UCI发育与细胞生物学系的项目科学家A.Jane Bardwell说:“在某些情况下,一种途径的蛋白质可以开启另一种途径的蛋白质。这是一个复杂的系统。我们想了解导致GLI1被MAPKs途径中的蛋白质激活的分子机制。”

GLI1通常与一种被称为SUFU的蛋白质形成一种强有力的结合。这种蛋白质会抑制GLI1,防止它穿透细胞核并开启基因。研究人员检查了GLI1蛋白上可能被磷酸化或有磷酸基团转移到它上面的七个位置。

发展和细胞生物学教授Lee Bardwell说:“我们确定了三个可以被磷酸化的位置,并参与削弱GLI1和SUFU之间的结合。这个过程激活了GLI1,使它能够进入细胞核,在那里它可以引起不受控制的生长,导致癌症。”

他指出,所有三个位点的磷酸化导致GLI1逃离SUFU的水平明显高于仅仅其中一个或甚至两个位点接受磷酸基团的情况。

这一发现是朝着更有效和个性化的癌症治疗迈出的重要一步。Bardwell表示:“如果我们能够准确地了解某种癌症或特定肿瘤的情况,就有可能开发出一种针对特定肿瘤或个别病人的药物。这将使我们能够在没有基本化疗毒性的情况下治疗这些疾病。"此外,许多来自同一癌症的肿瘤在个体之间有不同的突变。最终,筛选肿瘤以开发出适合每个人的最佳方法也许是可行的。”

关键词: 研究揭示GLI1蛋白如何导致致命的癌症

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