(资料图)
αSyn蛋白主要在神经元中表达,并与神经退行性疾病如帕金森病和路易体痴呆有关。这项新研究确定了一个新的机制,将干扰素激活和αSyn在神经元中的功能联系起来,作为帕金森病发展的一个可能的触发因素。
“进一步了解导致帕金森病发展的诱因以及炎症如何与疾病中发现的蛋白质相互作用是至关重要的。有了这些信息,我们就有可能通过改变或干扰这些可能作为疾病诱因的炎症途径来提供新的治疗方法,”科罗拉多大学医学院传染病系副教授David Beckham博士说。
为了研究αSyn诱导的大脑病毒感染免疫反应的机制,研究人员用RNA病毒感染来挑战αSyn基因剔除(KO)小鼠和人类αSyn KO多巴胺能神经元。他们发现,αSyn是神经元表达干扰素刺激基因(ISG)的必要条件。他们随后发现,在任何触发干扰素信号(一种免疫反应)的刺激之后,αSyn与神经元中的信号蛋白相互作用,以触发ISG的表达。
这项研究在炎症和αSyn之间建立了第一个明确的联系,αSyn是一种与帕金森病的发展有关的蛋白质。
科学家们表示,这些发现表明,αSyn对感染和炎症途径有反应,这种联系可能在帕金森病的发展中具有关键作用。下一个关键步骤是看干扰素和αSyn之间的相互作用是否会导致折叠错误的αSyn形成有毒的形式,即纤维丝,这在帕金森病中已经被发现。
研究人员建议,未来的研究需要研究神经元中的1型干扰素信号和错误折叠的αSyn之间的相互作用,以确定抑制这些相互作用的药物是否能防止错误折叠的αSyn的形成。这将导致患者需要一种潜在的改变疾病的治疗方法。
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